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不同化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及肿瘤标志物与疗效的相关性

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５０４　武警医学２０１８年５月第２９卷第５期Ｍｅｄ　Ｊ　Ｃｈｉｎ　ＰＡＰ
，
Ｖｏ１．２９．Ｎｏ．５．Ｍａｙ，２０１８　
不同化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效　
及肿瘤标志物与疗效的相关性　
赵
聪　，侯东东　，王
【摘要】　目的
胜　
探讨不同化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌（ｎｏｎ　ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ，ＮＳＣＬＣ）的临床疗效及肿瘤标志物　
选取２０１５－０１至２０１７－０６北京大学首钢医院收治的９６例晚期ＮＳＣＬＣ患者为研究对象，随机分为吉　
与疗效的相关性。方法
西他滨＋顺铂组（ＧＰ组）和培美曲赛＋顺铂组（ＡＰ组），每组４８例，ＧＰ组给予吉西他滨＋顺铂化疗，ＡＰ组给予培美曲赛＋顺　铂化疗。比较两组患者化疗疗效及肿瘤标志物的变化情况。结果
两组患者化疗后，ＡＰ组ＯＲＲ（２９．１７％）和ＤＣＲ（８１．２５％）　
均显著高于ＧＰ组，比较差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。化疗后，ＧＰ组与ＡＰ组的癌胚抗原水平分别为５４．６±７．９、２３．５±　５．９，ＣＡ１２５分别为８７．８±７．２、５０．４±８．３。治疗前两组ＣＥＡ和ＣＡ１２５水平相比差异无有统计学意义，治疗后两组ＣＥＡ和　
ＣＡ１２５水平均较治疗前显著下降（Ｐ＜０．０５），治疗后ＡＰ组各指标下降程度大于ＧＰ组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。　结论
给予晚期ＮＳＣＬＣ患者ＡＰ方案化疗能显著提高临床疗效，且明显降低患者肿瘤标志物的水平，值得推广。　
【关键词】　化疗；非小细胞肺癌；肿瘤标志物；疗效　【中国图书分类号】　Ｒ７３４．２　
Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｒｅｇｉｍｅｎｓ　ｆｏｒ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｕｍｏｒ　ｍａｒｋｅｒｓ　ａｎｄ　ｅｆｉｃａｃｙ　ｆ
ＺＨＡＯ　Ｃｏｎｇ　，ＨＯＵ　Ｄｏｎｇｄｏｎｇ　，ａｎｄ　ＷＡＮＧ　Ｓｈｅｎｇ　．１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ｐｅｋｉｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　Ｓｈｏｕｇａｎｇ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ　１００１４４，Ｃｈｉｎａ；２．Ｅｃｏｎｏｍｉｃ　Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　Ｓｅｃｔｉｏｎ，Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ　Ａｒｍｅｄ　Ｐｏｌｉｃｅ　Ｆｏｒｃｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ　１０００３９，Ｃｈｉｎａ　
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｉｃｆａｃｙ　ｏｆ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｒｅｇｉｍｅｎｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｎｏｎ—　
ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｕｍｏｒ　ｍａｒｋｅｒｓ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｉｃａｃｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｎｉｆｎｅｔｙ—ｓｉｘ　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｎｏｎ—　
ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｄｍｉｔｔｅｄ　ｂｅｔｗｅｅｎ　Ｊａｎｕａｒｙ　２０１５　ａｎｄ　Ｊｕｎｅ　２０１７　ｗｅｒｅ　ｓｅｌｅｃｔｅｄ　ａｓ　ｓｕｂｊｅｃｔｓ．Ｔｈｅｙ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　
ｉｎｔｏ　ＧＰ　ａｎｄ　ＡＰ　ｇｒｏｕｐ．ＧＰ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｇｉｖｅｎ　ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ　ｐｌｕｓ　ｃｉｓｐｌａｔｉｎ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ｗｈｉｌｅ　ＡＰ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｇｉｖｅｎ　ｐｅｒｍｅｄｕｓａ　ｐｌｕｓ　ｃｉｓｐｌａ—　ｔｉｎ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｅｆｉｃａｃｙ　ａｎｄ　ｔｕｍｏｒ　ｍａｒｋｅｒｓ　ｗｅｒｅ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｂｅｔｆｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ａｆｔｅｒ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ｔｈｅ　
ＯＲＲ（２９．１７％）ａｎｄ　ＤＣＲ（８１．２５％）ｉｎ　ｔｈｅ　ＡＰ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ＧＰ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ａｆｔｅｒ　ｃｈｅｍ—　
ｏｔｈｅｒａｐｙ．ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ｃａｎｃｅｒ　ｅｍｂ￣ｏ　ａｎｔｉｇｅｎｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ＧＰ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ＡＰ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　５４．６±７．９　ａｎｄ　２３．５±５．９　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｗｈｉｌｅ　ＣＡ１２５　
ｗａｓ　８７．８±７．２　ａｎｄ　５０．４±８．３　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｂｅｆｏｒｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ＣＥＡ　ａｎｄ　ＣＡ１２５　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗｅｒｅ　ｎｏｔ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ　ｓｉｇｎｉｉ—ｆ　
ｃａｎｔ，ｂｕｔ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（Ｐ＜０．０５）．Ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ　ｉｎｄｅｘ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＡＰ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｍｏｒｅ　ｓｉｇｎｉｆ－　ｉｃａｎｔｌｙ　ｔｈａｎ　ｉｎ　ＧＰ　ｇｒｏｕｐ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｗａｓ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ　ＡＰ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｃａｎ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　
ｉｍｐｒｏｖｅ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　ｐａｔｉｆｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ，ａｎｄ　ｒｅｄｕｃｅ　ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ｔｕｍｏｒ　ｍａｒｋｅｒｓ．Ｉｔ　ｉｓ　ｗｏｒｔｈ　
ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ．　
【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ；ｎｏｎ　ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ；ｔｕｍｏｒ　ｍａｒｋｅｒ；ｃｕｒａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　
非小细胞肺癌（ｎｏｎ　ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ，　
本研究旨在分析两种常用化疗方案吉西他滨＋顺铂　
ＮＳＣＬＣ）已经成为我国肿瘤发病率和致死率第一位　的肿瘤，且确诊断时已有７０％的患者属于晚期，由　于肿瘤病灶的扩散，手术效果不佳，因而晚期　ＮＳＣＬＣ需尽早化学治疗¨　。目前关于晚期ＮＳＣＬＣ　的一线化疗方案是以铂类药物为基础的双药化疗。　
作者简介：赵
聪，研究生学历，主治医师。　
（ＧＰ方案），培美曲赛＋顺铂（ＡＰ方案）在晚期　
ＮＳＣＬＣ中的应用效果，同时分析血清肿瘤标志物的　
变化情况及其与临床疗效的相关性。　１对象与方法　１．１　对象
选取２０１６－０１至２０１７－０６我院收治的　
９６例晚期ＮＳＣＬＣ患者作为研究对象，所有患者均　经临床病理诊断确诊，随机分为吉西他滨＋顺铂组　（ＧＰ组），培美曲赛＋顺铂组（ＡＰ组），每组４８例。　
作者单位：１．１００１４４，北京大学首钢医院肿瘤科；２．１０００３９北京，武　警总医院经济管理科　通讯作者：王
胜，Ｅ—ｍａｉｌ：ｗａｎｇｓｈｅｎｇ＠１３９．ｃｏｒｎ　

武警医学２０１８年５月第２９卷第５期Ｍｅｄ　Ｊ　Ｃｈｉｎ　ＰＡＰ，Ｖｏ１．２９，Ｎｏ．５，Ｍａｙ．２０１８　
５０５　
ＡＰ组４８例，男３０例，女１８例，年龄４０～７８岁，平　
１．３．２　肿瘤标志物所有患者分别在首次化疗前　
均（６０．３４±８．７３）岁，ｌｌＩ　ａ期１０例，ｌｌＩ　ｂ期２ｌ例，　Ⅳ期ｌ７例。ＧＰ组４８例，男３４例，女１４例，年龄　
１周及化疗２个疗程后测定血清肿瘤标志物水平，　包括肿瘤标志物癌胚抗原（ＣＥＡ）、神经元特异性烯　醇化酶（ＮＳＥ）和血清癌抗原１２５（ＣＡ１２５）。　
１．４统计学处理　采用ＳＰＳＳ１９．０统计学软件包　
３９～７６岁，平均（５９．５６±９．３８）岁，其中Ⅲａ期　１２例，Ⅲｂ期２０例，Ⅳ期１６例。所有患者的癌症类　型为腺癌。两组患者在性别、年龄和癌症类型之间　对比差异无统计学意义，具有可比性。所有患者均　
进行数据统计。计量资料比较采用　±　表示，采用　ｔ检验，计数资料比较采用　检验，多因素相关分析　采用有序Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析，Ｐ＜０．０５为差异有统计　学意义。　
２　结　
果　
签署知情同意书，同意进行治疗。　１．２　治疗方法
（１）ＧＰ组：第１天、第８天分别给　
予注射用吉西他滨（辰欣药业股份有限公司）　１０００　ｍｇ／ｍ　＋顺铂７５　ｍｇ／ｍ　（齐鲁制药有限公司），　２１　ｄ为一疗程；在化疗前１２　ｈ、６　ｈ服用地塞米松，　３０　ｍｉｎ前肌内注射苯海拉明４０　ｍｇ与静脉推注西咪　
２．１　疗效评价两组患者化疗后，ＡＰ组的ＯＲＲ　
（２９．１７％）和ＤＣＲ（８１．２５％）均显著高于ＧＰ组，两　组比较差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５，表１）。　
表１　两组晚期非小细胞肺癌患者化疗后疗效评价　
（ｎ；％）　
替丁４００　ｍｇ。（２）ＡＰ组：给予培美曲塞联合顺铂方　案化疗。第１天静脉注射培美曲塞二钠（江苏奥赛　康药业股份有限公司）５００　ｍｇ／ｍ　与顺铂　
７５　ｍｇ／ｒｎ　，２１　ｄ为一疗程；患者在化疗前３０　ｍｉｎ肌　肉注射苯海拉明２０　ｍｇ与静脉推注西眯替丁　４００　ｍｇ。两组患者化疗前及过程中视具体情况给予　阿扎司琼帮助护胃止吐，本研究中所有患者至少接　受２个疗程的化疗。　
１．３评价指标　
１．３．１　疗效评价根据ＲＥＣＩＳＴ标准评价，（１）完　
全缓解（ＣＲ）：肿瘤病灶完全消失且维持４周以上；　（２）部分缓解（ＰＲ）：肿瘤病灶面积缩小达５０％以上　且维持４周以上；（３）稳定（ＳＤ）：病灶面积缩小大于　
２．２　免疫功能对比　ＡＰ组治疗后的ＣＤ３　、　
２５％，但不足５０％；（４）进展（ＰＤ）：肿瘤病灶面积缩　
小小于２５％或者出现新的肿瘤病灶。客观缓解率　
（ＯＲＲ）＝ＣＲ＋ＰＲ，疾病控制率（ＤＣＲ）：ＣＲ＋ＰＲ　
＋ＳＤ　
ＣＤ４　、Ｃ【）４　／ＣＤ８　、ＮＫ显著高于ＧＰ组，ＣＤ８　显　
著低于ＧＰ组（Ｐ＜０．０５，表２）。　
表２两组晚期非小细胞肺癌患者化疗后免疫功能对比　（ｎ＝４８；　±ｓ）　
注：与治疗前对比，①Ｐ＜０．０５；与ＧＰ组对比，②Ｐ＜０．０５　
２．３肿瘤标志物水平比较治疗前两组ＣＥＡ、ＮＳＥ　
著下降（Ｐ＜０．０５），治疗后ＡＰ组各项指标下降程度　大于ＧＰ组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５，表３）。　
和ＣＡ１２５水平比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），　治疗后两组ＣＥＡ、ＮＳＥ和ＣＡ１２５水平均较治疗前显　

５０６　武警医学２０１８年５月第２９卷第５期Ｍｅｄ　Ｊ　Ｃｈｉｎ　ＰＡＰ，Ｖｏ１．２９，Ｎｏ．５．Ｍａｙ，２０１８　
表３　两组晚期非小细胞肺癌患者治疗前后肿瘤标志物水平比较　（ｎ＝４８；　±Ｓ）　
３讨　论　
近年来发现，肺癌的患病率逐年呈上升趋势，且　
女性患者在肺癌总数中所占的比例也越来越大。文　
献［３］研究显示，我国每年死于肺癌的人数高达　６０万人。在全世界范围内，肺癌是导致死亡的第　１位肿瘤，且确诊时间较晚，这也成为提高肺癌生存　率的主要障碍　。根据病理类型进行分类，肺癌包　括ＮＳＣＬＣ和小细胞肺癌（ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ，　
ＳＣＬＣ）两种类型，目前发现，８０％以上的肺癌患者都　为ＮＳＣＬＣ　。ＮＳＣＬＣ与其他癌症相比，具有癌细胞　生长分裂比较快，扩散转移更早的特点　。临床症　状主要有发热、咳嗽、气促等，在晚期患者会出现刺　激性咳嗽，并咳出血痰，患者的胸腔出现积液，同时　
肝脏、淋巴结出现肿大　。晚期ＮＳＣＬＣ患者５年生　存率不足１０％，尽早给予晚期ＮＳＣＬＣ患者化疗可　
以提高患者的生存时间。肿瘤标志物是肿瘤组织特　异性产生的，宿主细胞中肿瘤标志物的水平显著的　高于正常范围。因而将肿瘤标志物纳入到患者的治　疗效评价体系中，分析治疗前后发的变化可以有效　评估患者的病情进展情况和化疗疗效　。　
为保证化疗效果同时避免耐药现象产生，目前　临床主要以双药联合化疗为主。其中通常以铂类药　物为基础，铂类药物通过与肿瘤细胞ＤＮＡ结合，进　而形成铂．ＤＮＡ加合物，引起ＤＮＡ损伤、诱导肿瘤细　胞凋亡，起到抗肿瘤的作用　…。培美曲塞通过阻　断胸苷酸合成酶等合成酶抑制嘌呤、嘧啶的合成，使　细胞分裂停止于Ｓ期，抑制肿瘤细胞的生长，和顺铂　联合应用能够协同作用，抑制癌细胞的生长　。有　
研究表明，培美曲赛联合顺铂能够显著减轻患者的　
痛苦并提高患者的生活质量¨　。吉西他滨是一种　核苷酸类似物，通过机体代谢能够转化成ＡＴＰ及　ＡＤＰ，抑制核苷酸还原酶的活化程度，最终起到干扰　肿瘤细胞ＤＮＡ合成，诱导肿瘤细胞凋亡　１４，ｉ５ｊ。本　研究发现，两组患者化疗后，ＡＰ组的客观缓解率和　
疾病控制率均显著高于ＧＰ组，差异均有统计学意　
义（Ｐ＜０．０５）；治疗后两组ＣＥＡ、ＮＳＥ和ＣＡ１２５水　
平均较治疗前显著下降，治疗后ＡＰ组ＣＥＡ、ＮＳＥ和　ＣＡ１２５水平下降程度大于ＧＰ组，差异有统计学意　义。血清肿瘤标志物化疗后阴性者中位无疾病进展　生存时间延长，疗效更好。在今后的化疗过程中，可　
将肿瘤标志物下降作为判断治疗有效的预后指标，　同时，临床医师治疗过程中也需注意动态观测肿瘤　标志物阳性的患者，以评估患者的治疗反应及病情　变化。因此，针对晚期ＮＳＣＬＣ患者，给予ＡＰ方案　
化疗不但能够显著提高疗效，降低肿瘤标志物水平，　并且提高预后，改善生活质量　
。　
本研究由于未收集充足的腺癌患者资料，还存　在许多不足，并未得出比较有意义的腺癌化疗前后　
各项指标变化情况的结论，未来应当适量增加样本　数据，对肿瘤标志物的特异性进行深入验证，另外，　还可以从分子生物水平探究肿瘤标志物与化疗疗效　
的相关性。　
【参考文献】　
［１］　卢晓艳．不同化疗方案对晚期非小细胞肺癌临床疗　
效及肿瘤标志物的影响［Ｊ］．吉林医学，２０１６，３７　
（１２）：２９３８—２９３９．　
［２］　冯高华，陈晓峰．不同化疗方案治疗晚期非小细胞肺　
癌的疗效及对肿瘤标志物水平的影响［Ｊ］．中周老年　
学杂志，２０１４，３４（２３）：６６０１—６６０３．　
［３］　赵玉霞．吉西他滨联合顺铂对ＩＩＩＢ或ＩＶ期非小细胞　
肺癌的治疗效果［Ｊ］．中国实用医刊，２０１７，４４（１）：　
８７—８８．　
［４］　太祥，陈满军，洪文娟，等．培美曲塞和紫杉醇分别　
联合奥沙利铂用于非小细胞肺癌术后辅助化学治疗　
疗效比较［Ｊ］．重庆医学，２０１５，４４（３５）：４９３６４９３９．　
［５］Ｂａｉ　Ｍ　Ｓ，Ｗａｎｇ　Ｘ　Ｃ，Ｌｕｏ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　
Ａｉｄｉ　Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　Ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ＤＰ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　Ｒｅｇｉ—　
ｍｅｎ　ｆｏｒ　Ｆｅｍａｌｅ　Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｌｕｎｇ　Ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃｈｉｎｅｓｅ　
Ｊｏｕｒｎａｌ　
ｏｆ　
Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　
Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　
Ｍｅｄｉｃａｌ　
Ｆｏｒｍｕｌａｅ，２０１６．　
（下转５１０页）　

本文来源：https://www.2haoxitong.net/k/doc/11d14217951ea76e58fafab069dc5022abea4649.html

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